山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】磺胺甲噁唑0.4g，甲氧芐啶80mg。
【包 裝】鋁塑包裝，12片/板；塑料瓶，100片/瓶。
【單 位】片
【批準文號】國藥準字H37021797
【藥品名稱】
通用名:復方磺胺甲噁唑片
英文名:Compound Sulfamethoxazole Tablets
漢語拼音:Fufang Huang＇an Jia＇e zuo Pian
【成 份】本品為復方制劑，其組份為每片含磺胺甲噁唑0.4g和甲氧芐啶80mg。
【性 狀】本品為白色片。
【規格】磺胺甲噁唑0.4g，甲氧芐啶80mg。
【不良反應】
1、過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2、中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4、高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7、惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。
10、偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、惡心等表現。本品所致的嚴重不良反應雖少見，但常累及各器官并可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見。
【禁忌】
1、對SMZ和TMP過敏者禁用。
2、由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4、小于2個月的嬰兒禁用本品。
5、重度肝腎功能損害者禁用本品。
【注意事項】
1、因不易清除細菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥:
（1）中耳炎的預防或長程治療。
（2）A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2、交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
3、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應用。
4、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如應用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。
5、對吠塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
6、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
7、用藥期間須注意檢查:
（1）全血象檢查，對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
（2）治療中應定期尿液檢查（每2-3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
（3）肝、腎功能檢查。
8、嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾病患者游離磺胺濃度達50-150μg/ml（嚴重感染120-150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超200μg/ml ，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
9、不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
10、由于本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11、如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發生，應即停用本品，并給予葉酸3-6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。
2、本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應用本品。
【兒童用藥】由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2月以下嬰兒的應用屬禁忌。兒童處于生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
【老年用藥】老年患者應用本品時發生嚴重不良反應的機會增加：如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常，同時應用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時需權衡利弊后決定。
【藥物相互作用】
1、合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3、下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經期外出血的機會。
6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8、與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
9、接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。
11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12、磺吡酮與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。
13、本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14、本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15、利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16、不宜與抗腫瘤藥、2, 4一二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17、不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。
18、避免與青霉素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。
【藥物過量】本品的血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3-6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復正常為止。長期過量服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制癥狀時，患者應每天肌內注射甲酰四氫葉酸5 -15mg治療，直到造血功能恢復正常為止。
【藥理毒理】本品為磺胺類抗菌藥，是磺胺甲噁唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP ）的復方制劑，對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
本品作用機制為：SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。
本品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
【藥代動力學】本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥后
1-4小時達到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后達穩態血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57. 4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0-72小時內自尿中排出SMZ總量的84. 5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。 SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期（T1/2β）分別為10小時和8-10小時，腎功能減退者，半衰期延長，需調整劑量。吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑包裝，12片/板；塑料瓶，100片/瓶。
【有 效 期】36個月。
【執行標準】《中國藥典》2015年版二部
【批準文號】國藥準字H37021797
【生產企業】
企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司
生產地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼:276017
電話號碼:0539-8257899 8481991
傳真號碼:0539-8481990
售后服務:0539-8242699
網 址:www. luoxin. cn
近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏結果，本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染:
1、大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和摩根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。
3、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
4、由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
5、治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。
6、卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴細胞計數
≤200/mm3或少于總淋巴細胞數的20％。
7、由產腸毒素大腸埃希桿菌(ETEC)所致旅游者腹瀉。
1、成人常用量：治療細菌性感染，一次甲氧芐啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，每12小時服用1次。治療卡氏肺孢子蟲肺炎一次甲氧芐啶3.75-5mg/kg，磺胺甲噁唑18.75-25mg/kg，每6小時服用1次。成人預防用藥：初予甲氧芐啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日2次，繼以相同劑量一日服1次，或一周服3次。
2、小兒常用量：2個月以下嬰兒禁用。治療細菌感染，2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ20-30mg/kg及TMP4-6mg/kg，每12小時1次；體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。治療寄生蟲感染如卡氏肺孢子蟲肺炎，按體重一次口服SMZ18.75-25mg/kg及TMP3.75-5mg/kg，每6小時1次。慢性支氣管炎急性發作的療程至少10-14日；尿路感染的療程7-10日；細菌性痢疾的療程為5-7日；兒童急性中耳炎的療程為10日;卡氏肺孢子蟲肺炎的療程為14-21日。
